开发first-in-class细胞焦亡药物！炎明生物解析首个Gasdermin蛋白与候选药物分子复合物的晶体结构

近日，炎明生物（北京炎明生物科技有限公司，以下简称“炎明生物”）宣布，炎明生物在针对Gasdermin 家族蛋白开发抑制细胞焦亡的全新药物分子项目上取得突破性进展。炎明生物的研发团队针对其自主发现的、靶向细胞焦亡的高亲和力小分子抑制剂，在世界上首次解析了 Gasdermin 蛋白和小分子抑制剂复合物的高分辨率晶体结构，揭示了小分子药物如何能够抑制 Gasdermin 蛋白发挥膜打孔功能的全新作用机制。

Gasdermin 家族蛋白包含GSDMA, GSDMB, GSDMC, GSDMD, GSDME 和 DFNB59 六个成员。2015 年邵峰实验室里程碑式的工作首次揭示了 Gasdermin D（GSDMD）是细胞焦亡（Pyroptosis）的执行者，并且发现该家族成员（DFNB59 除外）的 N 端结构域均具有诱导细胞焦亡的功能（Shi et al., Nature 2015; Ding et al., Nature 2016）。该发现被 Nature Reviews Immunology 杂志评为过去 20 年免疫学领域的 20 项标志性进展之一。来自邵峰实验室和国际上其他团队的后续研究表明，Gasdermin家族蛋白在脓毒症、多发性硬化症、哮喘、化疗药物导致的炎性损伤、病毒感染或者 CAR-T 治疗引起的细胞因子风暴以及 IBD等多种炎症性疾病中发挥关键作用。因此，开发特异性的 Gasdermin 抑制剂将会为这些临床未满足需求提供全新的解决方案。

炎明生物联合创始人，董事长，中科院院士邵峰博士表示：“更为重要的是，该突破性进展也说明，开发针对包括 GSDMD 在内的 Gasdermin 家族蛋白的特异性小分子抑制剂完全是可行的，并提供了清晰的技术路线。”